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馬錢子
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【出處】
1.出自《本草綱目》：番木鱉，蔓生，夏開黃花，七、八月結實如括樓，生青熟赤，亦如木鱉，其核小于木鱉而色白。
2.《本草原始》：番木鱉，木如木鱉子大，形圓而扁，有白毛，味苦。鳥中其毒，則麻木搐急而斃；狗中其毒，則苦痛斷腸而斃。若誤服之，令人四肢拘攣。
【拼音名】Mǎ Qián Zǐ
【別名】番木鱉、苦實把豆兒、火失刻把都、苦實、馬前、馬前子、牛銀
【來源】
藥材基源：為馬錢科植物馬錢、長籽馬錢的種子。
拉丁植物動物礦物名：1．Semen Strychi Nux-vomicae2．Semen Strychni Wallichianae
采收和儲藏：秋、冬季果實成熟時摘下，取出種子，洗凈附著的果肉，曬干。
【原形態】
1.喬木，高10-13m。樹皮灰色，具皮孔, 枝光滑。單葉對生；葉柄長5-12mm；葉片革質，廣卵形或近圓形，長6-15cm，寬3-9cm，先端急尖或微凹，基部廣楔形或圓形，全緣，光滑，無毛，主脈3-5條，背面突起，細脈成不規則網狀；葉腋有短卷須。圓錐狀聚傘花序腋生，長3-5cm，直徑2.5-5cm，被短柔毛；總苞片及小苞片均小，三角形，先端尖，被短柔毛；花白色，幾無梗；花萼綠色，先端5裂，密被短柔毛；花冠筒狀，先端5裂，裂片卵形，內面密生短毛；雄蕊5，著生于花冠管喉部，花絲極短，花藥黃色，橢圓形；雌蕊長9.5-12mm，花柱圓柱形，長達11mm，柱頭頭狀；于房卵形。漿果球形，直徑2-4cm，幼時綠色，熟時橙色，表面光滑。種子1-4顆，圓盤形，直徑1-3cm，表面灰黃色，密被銀色絨毛。花期春、夏季，果明8月至翌年1月。
2.木質大藤本，長達20m。樹皮灰白色；小枝圓柱形，常變態成為單生或成對的螺旋狀曲鉤。葉對生；葉柄長5-7mm；葉片革質，橢圓形至倒卵形，長7-12cm，寬3-4.5cm，先端急尖或短漸尖，基部楔形或近圓形，全緣，兩面均光滑無毛；葉脈為離基3脈，背面隆起。圓錐狀聚傘花序頂生，長約4cm；總花梗和小花梗被短柔毛；花萼綠色，先端5裂，裂片卵形，外面被微毛，邊緣有睫毛；花冠筒狀，黃白色，長約10mm，先端5裂，裂片卵形，長約4mm，內面基部被柔毛；雄蕊5，著生于花冠筒的喉部，花絲極短，花藥微露；雌蕊長約8mm，花柱細長，柱頭頭狀；子房狹卵形。漿果球形，直徑4-6cm，熟時橘紅色。種子長圓形，長2-3cm，扁平，被淺灰色絹毛。花期4-6月，果期8月至翌年1月。
【生境分布】
生態環境：1.生長熱帶。
2.生于海拔600m以下的較炎熱的半山坡凹地、山谷濕處或雜木林、樹叢中。
資源分布：1.福建、臺灣、廣東、海南、廣西、云南等地有栽培。
2.分布于云南。
【栽培】
生物學特性 長籽馬錢喜溫暖濕潤氣候，不耐寒、不耐旱。宜選朝南山坡，土壤微酸性至微堿性，質地疏松、富含腐殖質的砂質壤上或粘壤土栽種。
栽培技術 用種子繁殖或芽接繁殖。種子繁殖：在果肉軟化或果皮橙紅色時采收，取出種子洗凈陰干。去皮后15d內播種，或瓶裝2個月內播種。先在沙床上催芽，待幼苗出土展子葉時，即可按行株距20cm×20cm移栽于苗床或營養袋中。當年6～7月，苗高30～50cm時即可定植。芽接繁殖：直用印度馬錢作砧木。當砧木離地高20～30cm處莖粗達2cm以上，即可在雨季樹皮易剝離時進行大田芽接，或苗圃芽接后，用芽接苗定植。定植宜選陰天或小雨天進行，按行株距4m×4m挖穴，穴寬50cm，深40cm。植后澆定根水，蓋草保濕。
田間管理 注意保護接芽，經常清除砧木上的萌芽，保證芽接苗生長健壯。加強除草、松土，雨季開溝施入有機肥或壓青，旱季施人糞。幼齡期保持適當蔭蔽，樹高達1m以上后，逐步除去蔭蔽，只留少量攀繞樹。要進行整形修剪，使多分化結果枝。
【性狀】
性狀鑒別（1）馬錢子 種子扁圓形，鈕扣狀，直徑1－3cm，厚3-6mm，邊緣微隆起，常一面凹下，另一面稍突出。表面灰棕色或灰綠色，密生匍匐的銀灰色毛，有絲狀光澤，由中央向四周射出。邊緣有一條隆起脊線，并有一小形突起的珠孔，底面中心有一稍突出的圓點狀種臍，珠孔與種臍間隱約可見一條隆起線。質堅硬，難破碎。浸軟后沿邊緣縱向剖開，可見淡黃色角質肥厚的胚乳，胚乳中央部分有空隙，近珠孔處有心形的胚，子葉2枚，菲薄，長5-6mm，有5條掌狀脈，胚根長約4mm。氣微，味極苦，劇毒。
（2）長籽馬錢子 種子長扁圓形，邊緣較薄略向上翹成盤狀，長2-3cm，直徑1．5-2．2cm，表面密生灰黃色或淡棕色光亮的毛茸，自中央向四周輻射狀匍匐排列。子葉卵形而薄，葉脈 3條。氣微，味極苦，劇毒。
以個大飽滿、質堅肉厚、色灰黃有光澤者佳。
顯微鑒別 種子橫切面（1）馬錢子 種皮表皮細胞向一方傾斜，延長成單細胞非腺毛，長500-1000（-1700）μm，寬約25μm，壁厚，強木化，壁約有10條縱肋線，基部稍膨膨大，有紋孔及孔溝，似石細胞樣。表皮下有數列棕色頹廢的薄壁細胞。胚乳細胞多角形，壁厚，半纖維素性，隱約可見胞間連絲，用碘液封藏較明顯，細胞內含脂肪油及少量糊粉粒。（2）長籽馬錢子 表皮非腺毛長520-1040μm，寬約20μm，平直或多少扭曲，壁具9-10個縱肋，常自然分離成無色細長條狀，先端尖銳或鈍圓，基部仍互相連合，毛茸基部不規則增厚，有紋孔。
理化鑒別 （1）取種子胚乳橫切，加硫釩酸試液（釩酸銨1g溶于濃硫酸100ml中）1滴，胚乳內層應顯藍紫色（檢查番木鱉堿）。另取一切片，加濃硝酸1滴，胚乳外層應顯橙紅色（檢查馬錢子堿）。
（2）取種子粉末0．8-1．5g加乙醇20ml，冷浸2h，并適當振搖，濾過。濾液蒸去溶劑，加1mol／L鹽酸3ml溶解，移至分液漏斗中，用氫氧化銨調節pH至9．0，用氯仿3ml提取3次，氯仿溶液稍濃縮后，取2-3ml，在分液漏斗中加1mol／L鹽酸1．5ml，振搖提取，分出酸液，加濃鹽酸及鋅粉少許，用小火加熱至沸，放冷后，加亞硝酸鈉溶液（1：20）1涌，應立即顯櫻紅色（檢查番木鱉堿）。
（3）薄層色譜 取上述制備液作供試品，以馬錢子堿、番木鱉堿為對照品，分別點樣于硅膠G板上，以乙酸乙酯-異丙醇-濃氨水（6：3：1）展開，用改良碘化鉍鉀試劑噴霧。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上顯相同的色斑。品質標志《中華人民共和國藥典》1995年版規定：本品按干燥品計算含番木鱉堿（C21；H22N2O2）應為1．20％-2．20％。
【化學成份】
馬錢種子含多種生物堿，可分為三種類型：①正系列（normal series）生物堿：番木鱉堿（strychnine），馬錢子堿（brucine），異番木鱉堿（isostrychnine），異馬錢子堿（isobrucine），番木鱉堿N-氧化物（strychnine N－oxide），馬錢子堿N-氧化物（brucine N－oxide）,β-可魯勃林（β－colubrine），16-羥基-β-可魯勃林（16－hydroxy-β-colubrine），16-羥基-α-可魯勃林。②偽系列（pseudo series）生物堿：偽番木鱉堿（pseudo-strychnine），偽馬錢子堿（pseudobrucine）。③N-甲基偽系列（N－methylpseudo series）生物堿：N-甲基-斷-偽番木鱉堿（icajine），番木鱉次堿（vomicine），N-甲基-斷-偽馬錢子堿（no-vacine）。種子所含生物堿以正系列為主［1-3］。種子經高溫加熱（220～260℃，3min），劇毒成分番木鱉堿、馬錢子堿含量明顯降低，而異番木鱉堿、異馬錢子堿、番木鱉堿N-氧化物及馬錢子堿N-氧化物含量增高［3］.根皮、根木質部含正系列生物堿為主，莖皮含偽及N-甲基偽系列生物堿為主，葉則含N-甲基偽系列生物堿為主[1]。果皮、果肉均含番木鱉堿，馬錢子堿，4-羥基番木鱉堿（4-hydroxystrychnine），番木鱉堿N-氧化物，馬錢子堿N-氧化物，偽番木鱉堿，偽馬錢子堿，N-甲基-斷-偽番木鱉堿，番木鱉次堿，N-甲基-斷-偽馬錢子堿，果肉另含β-可魯勃林。果肉還含環烯醚單萜類（iridoid）化合物：馬錢子甙（loganin），馬錢子甙酸（lo－ganic acid），去氧馬錢子甙（deoxyloganin），馬錢子酮甙（ketolo－ganin），開鏈馬錢子甙（secologanin）[4]。
長籽馬錢種子含多種生物堿，可分為三種類型：①正系列生物堿：4-羥基-3-甲氧基-番木鱉堿（4-hydroxy－3－methoxystrychnine），番木鱉堿，馬錢子堿，4-羥基番木鱉堿，番木鱉堿N-氧化物，α-可魯勃林。②偽系列生物堿：偽番木鱉堿，偽馬錢子堿。③N-甲基偽系列生物堿：N-甲基-斷-偽番木鱉堿，番木鱉次堿，N-甲基-斷-偽馬錢子堿及4-羥基-3-甲氧基-N-甲基-斷-偽番木鱉堿（4－hydroxy－3－methoxy-N－methyl-sec－pseu－dostrychnine）[5,6]。種子所含生物堿以正系列為主[5]。根皮、根木質部含正系列生物堿為主，莖皮含偽及N-甲基偽系列生物堿為主，葉則含N-甲基偽系列生物堿為主[5]。此外，葉還含有N-氰基-斷-偽番木鱉堿（N-cyano-sec－pseudostrychnine）及N-氰基-斷-偽馬錢子堿（N－cyano-sec-pseu－dobrucine）[7，8]。
【藥理作用】
1.對中樞神經系統的作用 本品所含的番木鱉堿對整個中樞神經系統都有興奮作用，首先興奮脊髓的反射機能，其次興奮延髓的呼吸中樞及血管運動中樞，并能提高大腦皮質的感覺中樞機能。
1.1.對脊髓作用 脊髓對番木鱉堿有高度的敏感性，給蛙皮下注射0.02%硝酸番木鱉堿溶液0.5ml，可見反射興奮提高，輕輕觸動皮膚表面，就能引起動物震顫；給截除大腦的貓靜脈注射0.01%硝酸番木鱉堿0.2mg/kg，亦見反射性增高。劑量增加時可出現強直性驚厥。治療劑量的番木鱉堿使神經沖動在脊髓中傳導容易，并能提高脊髓反射興奮性，因此可縮短脊髓反射時間，增高反射強度，且不破壞脊髓中樞的交互抑制過程，但中毒劑量的番木鱉堿能破壞此交互抑制過程。出現強直性驚厥。番木鱉堿在試管中，能抑制膽堿酯酶對乙酰膽堿的分解，因此曾有人認為此即為番木鱉堿興奮作用產生的原理。另有資料認為系由于番木鱉堿能與突觸后抑制性介質甘氨酸競爭突觸后抑制部位，因此能選擇性阻斷運動神經元和中間神經元的突觸后抑制，使運動神經元對傳入刺激起較大反應。同時也能阻斷脊髓中閏紹細胞(RenshawCell)對運動神經元的抑制作用，這樣減弱或消除了對抗肌(伸肌與屈肌)之間的交互抑制，因此大劑量可致強直性驚厥。
1.2.對延髓的作用 據資料記載，給箭毒麻痹的犬靜脈注射2mg/kg的硝酸番木鱉堿，血壓立刻升高(10-20mmHg)，并長時間持續在高度水平。但如破壞動物的延髓，血壓隨即下降，增大番木鱉堿劑量，血壓也不再上l，說明番木鱉堿能提高血管運動中樞的興奮性，增進血液循環。番木鱉堿還具有興奮迷走神經中樞作用，可出現心動徐緩。番木鱉堿亦能提高呼吸中樞的興奮性，使呼吸加深加快，特別是在上述中樞被抑制時這些作用更加明顯。此外，它還可以興奮咳嗽中樞。
1.3.對大腦皮質的作用 小劑量的番木鱉堿能加強皮質的興奮過程，促使處于抑制狀態的病人蘇醒。還能提高味覺、觸覺、聽覺和視覺等感覺器官的功能。治療劑量的番木鱉堿對犬和猴的實驗性神經官能癥呈現良好作用，能促使興奮和抑制過程之間的正常關系的恢復。大劑量的番木鱉堿(接近中毒量)，在短暫的提高興奮過程后，即發生超限抑制現象。
2.對人體淋巴細胞的作用 臨床上有報道，硝酸番木鱉堿治療慢性再生障礙性貧血有效。劉德祥等觀察了馬錢子分煎液不同劑量對體外培養人淋巴細胞有絲分裂指數的影響，結果表明，當煎液濃度為0.3-0.7mg/ml時，分裂指數基本一致，當濃度為0.2mg/ml時，分裂指數基本一致，當濃度為0.1mg/ml時，分裂指數達9.975%，急劇上l，超過對照組。
3.對消化系統的作用 番本鱉堿具有強烈苦味，可刺激味覺感受器反射性增加胃液分泌，促進消化機能和食欲，病人腸痿管試驗證明，番木鱉堿對人體胃腸平滑肌無興奮作用。
4.對呼吸系統的影響 新疆維吾爾自治區防治老年慢性氣管炎藥物藥理協作組報道，以二氧化硫或氨霧引咳法試驗證明，馬錢子堿50mg/kg灌胃對小鼠有明顯的鎮咳作用，其作用強度超過可待因。小鼠酚紅排泌法證明，馬錢子堿40mg/kg有明顯的祛痰作用，強度與氯化氨無顯著差別。平喘作用弱。但動物實驗發現，當用藥時間延長，用量增加時，能加強家兔抗組織胺的作用。
5.抗菌作用：馬錢子的水煎劑(1：2)在試管內對許蘭氏黃癬菌，奧杜盎氏小芽胞癬菌有不同程度的抑制作用。體外試驗表明，0.1%馬錢子堿能完全抑制流感嗜血桿菌，肺炎雙球菌，甲型鏈球菌和卡他球菌的生長。
6.其它作用 SollmanTA報告馬錢子堿對感覺神經末梢有麻痹作用，5-10%馬錢子堿溶液可使口腔粘膜麻醉，馬錢子堿和番木鱉堿極大劑量時，均可阻斷神經肌肉傳導呈現箭毒樣作用，此種作用在整體動物上被全身性驚厥所掩蓋，只在離體神經肌肉標本上才能表現出來。
【毒性】
中毒者初有嚼肌及頸部肌抽筋感，咽下困難，全身不安、然后伸肌與屈肌同時極度收縮而出現強直性驚厥。可用乙醚作輕度麻醉或用巴比妥類藥物靜脈注射以抑制驚厥，另用高錳酸鉀洗胃。毒性：對小鼠皮下注射的半數致死量，士的寧為0.47mg/kg及0.85mg/kg，4-羥基士的寧為0.556mg/kg；馬錢子堿給狗靜脈注射的致死量為8mg/kg。
番木鱉堿、馬錢子堿和馬錢子仁對小鼠灌胃的急性半數致死量分別為3.27、233和234.5mg/kg；小鼠腹腔注射的急性半數致死量分別為1.53、69和77.76mg/kg。馬錢子堿給犬靜脈注射的半數致死量為8mg/kg。成人1次服5-10mg的番木鱉堿可致中毒，30mg可致死亡。曾報道用馬錢子治療白喉，總劑量達50.54mg時引起中毒；并有服馬錢子7粒中毒致死的病例報告。死亡原因為強直性驚厥反復發作造成衰竭及窒息死亡。1988年有人比較了馬錢子及不同炮制品的毒性。
【炮制】馬錢子粉：取沙子，置鍋內炒熱，加入揀凈的馬錢子，炒至呈深黃色并鼓起，取出，篩去砂子，刮去毛，研粉。油馬錢子：取揀凈的馬錢子，加水煮沸，取出，再用水浸泡，撈出，刮去皮毛，微晾，切成薄片。另取麻油少許，置鍋內燒熱，加入馬錢子片，炒至微黃色，取出，放涼。《綱目》：或云以豆腐制過用之良，
【性味】苦；性寒；大毒
【歸經】肝；脾經
【功能主治】通絡；強筋；散結；止痛；消腫；解毒。主風濕痹痛；肌膚麻木；肢體癱瘓；跌打損傷；骨折腫痛；癰疽瘡毒。喉痹；牙痛；癘風；頑癬；惡性腫瘤
【用法用量】內服：炮制后入丸、散、，每次0.2-0.6g。大劑量0.9g。外用：適量，研末撒，浸水，醋磨、煎油涂敷或熬膏攤貼。內服，如按其成分番鱉堿（士的寧）計算，一次量控制在6mg為宜。內服一般從小劑量開始，逐漸加量，加至患都感覺肌肉有一過性輕微顫動為取佳有效量，此反應也表明不可再加量。
【注意】孕婦及體虛者忌服。《本草經疏》：氣血虛弱、脾胃不實者，慎勿用之。毒性馬錢子含有番木鱉堿，成人用5-10mg即可發生中毒現象，30mg可致死亡。曾報道用馬錢子治療白喉總劑量達50.54mg時，引起中毒。亦有服九轉回生丹(主要成分為馬錢子與地龍)而致中毒或馬錢子7粒中毒致死的病例。
【各家論述】
1.《綱目》：治傷寒熱病，咽喉痹痛，消痞塊，并含之咽汁，或磨水噙咽。
2.《中藥志》：散血熱，消腫毒。治癰疽，惡瘡。
【摘錄】《中華本草》
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